Năm năm sau khi đánh bại Gozer, Ghostbusters không còn hoạt động nữa. Khi Dana bắt đầu gặp vấn đề về ma một lần nữa, các chàng trai đã nghỉ hưu để giúp đỡ cô và hy vọng cứu thành phố New York khỏi một mối đe dọa huyền bí mới.