Vào đầu những năm 1930 ở Chicago, chuyến tàu xuyên lục địa Flying Pussyfoot đang bắt đầu chuyến hành trình huyền thoại sẽ để lại dấu máu trên khắp đất nước. Cùng lúc đó tại New York, nhà khoa học đầy tham vọng Szilard và người phụ tá bất đắc dĩ Ennis đang tìm kiếm những lọ thuốc trường sinh bất tử bị mất tích.