Trong không gian đô thị chật hẹp và ngột ngạt của Hồng Kông sầm uất, đã có không ít những vụ án rùng rợn, phản ánh góc khuất tăm tối của những kẻ thủ ác ẩn mình trong xã hội. Tuy vậy, lực lượng cảnh sát vẫn kiên cường giữ vững chính nghĩa, không ngại gian khó, sử dụng nghiệp vụ và công nghệ để truy bắt tội phạm, bảo vệ an toàn cho người dân. Lấy tư liệu từ sự kiện có thật, Giải Mã Trọng Án khắc họa các vụ án ly kỳ từng xảy ra ở xứ Cảng Thơm và theo chân hành trình phá án của nữ cảnh sát Nghiêm Chước Dĩnh, đội trưởng Đỗ Khải Bân cùng các đồng đội.