Tèo Em kể về 2 nhân vật Tí và Tèo, 2 người có cuộc sống và tính cách khác nhau: Tí là một người đàn ông thành đạt, bảnh trai và lịch lãm; Tèo lại người khù khờ, ngốc nghếch và cù lần. Họ buộc phải lên cùng một chuyến xe về thị xã Sa Đé, chạy đua với thời gian để cứu vẫn một mối tình. Trên đường đi, sự khác biệt làm nẩy sinh làm nẩy sinh xung đột và dẫn tới những tình huống dở khóc dở cười.